三大类新型口服降糖药物的临床应用，一文了解！
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《2型糖尿病基层合理用药指南》系统阐述了2型糖尿病药物治疗的原则和方法，帮助基层全科医生迅速、高效地掌握相应的用药原则、用法用量、禁忌证和不良反应，对于规范基层慢性疾病诊疗具有重要意义。本文对三大类新型口服降糖药物（DPP-4i、SGLT-2i、GLP-1RA）的用药信息进行了汇总整理。
2型糖尿病药物治疗的6项原则
1.若单纯生活方式不能使血糖控制达标，应首选二甲双胍治疗；若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在治疗方案中。不适合二甲双胍者可选择α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促泌剂。
2.如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则应进行二联治疗，加用胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类（TZDs）、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂或胰岛素。
3.三联治疗，上述不同机制的降糖药物可以3种药物联合使用。
4.如三联治疗控制血糖仍不达标，则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗（基础胰岛素加餐时胰岛素或每日多次预混胰岛素）。采用多次胰岛素治疗时应停用胰岛素促泌剂。
5.合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其糖化血红蛋白（HbA1c）是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用具有动脉粥样硬化性心血管疾病获益证据的GLP-1RA或SGLT-2i。
6.合并慢性肾脏病或心力衰竭的2型糖尿病患者，不论其HbA1c 是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2i；合并慢性肾脏病的2型糖尿病患者，如不能使用SGLT-2i，可考虑选用GLP-1RA。
DPP-4i类降糖药
1.维格列汀
维格列汀空腹口服给药后1.7 h血药浓度达峰值，食物可稍微延迟达峰时间至2.5 h。血浆蛋白结合率低（9.3%），在肾内代谢为无活性的代谢产物，不经CYP450代谢，对肝药酶无影响，85%的药物经尿液排泄，15%通过粪便排泄，血浆清除半衰期为3 h。
2.西格列汀
西格列汀口服给药后1~4 h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率低（38%），约70%以原型经从尿中排泄，血浆清除半衰期12.4 h。
3.利格列汀
利格列汀口服给药后1.5 h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率呈浓度依赖性，约80% 以原型经肠肝系统排泄，终末半衰期>100 h。
4.沙格列汀
沙格列汀空腹口服给药后2 h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率可忽略不计，主要由CYP3A4/5代谢，通过肾和肝脏排泄，血浆清除半衰期约为2.5 h。
5.阿格列汀
口服给药后1~2 h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率20%，以原型经肾排泄（76%），消除半衰期约为21 h。
SGLT-2i类降糖药
1.恩格列净
口服给药后1.5 h达到血浆峰浓度，血浆清除半衰期约为12.4 h。绝大多数随粪便或尿液消除。
2.卡格列净
口服后快速吸收，达峰时间为1~2 h，蛋白结合率为91%，口生物利用度约为78%，半衰期约为12.9 h。药物原型和相关代谢物75%经尿排泄，21%经粪便排泄。高脂食物对本品药代动力学没有影响。本品与高脂食物同时服用与空腹服用相比，达峰时间延长1 h，但吸收程度无影响，可与食物同服。
3.艾托格列净
口服后快速吸收，达峰时间为1 h，蛋白结合率为93.6%，口生物利用度约为100%，半衰期为16.6 h。药物原型和相关代谢物约50.2% 经尿排泄，约40.9% 经粪便排泄。
4.达格列净
口服后快速吸收，达峰时间为1~2 h，蛋白结合率为91%，生物利用度约为78%，半衰期约为12.9 h。药物原型和相关代谢物75% 经尿排泄，21% 经粪便排泄。本品与高脂食物同时服用与空腹服用相比，达峰时间延长1倍，但是对吸收程度没有影响，因此可与食物同服。
GLP-1RA类降糖药
1.利拉鲁肽
皮下注射后吸收比较缓慢，给药后8~12 h达到最大浓度。皮下注射后绝对生物利用度约为55%。单次皮下注射后平均清除率约为1.2 L/h，清除半衰期约为13 h。
2.艾塞那肽
皮下注射达到中位血浆浓度峰值的时间为2.1 h。主要通过肾小球滤过及随后的蛋白水解而消除，平均终末半衰期为2.4 h。
3.度拉糖肽
皮下注射48 h内达到血浆浓度峰值。1.50 mg和0.75 mg单次皮下给药后，平均绝对生物利用度分别为47%和65%。血浆清除半衰期分别为4.5 d和4.7 d。
4.贝那鲁肽
皮下注射0.2 mg后，血浆药物浓度水平在19 min时达峰，峰浓度为642 ng/L。半衰期为11 min左右，可有效控制餐后2 h内血糖。
5.利司那肽
吸收迅速，且不受给药剂量的影响。中位血浆浓度峰值为1.0~3.5 h。平均终末半衰期为约3 h，平均表观清除率约35 L/h。
6.洛塞那肽
2型糖尿病患者上臂皮下注射本品0.05~0.30 mg后，平均达峰时间约为67 h。2型糖尿病患者0.1~0.3 mg单次给药体内平均药物清除率约为14.55~19.54 ml/h，平均半衰期约为104~121 h。
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